Réussir la fabrication de thérapies cellulaires
Par Iva Fedorka
Les thérapies cellulaires et géniques sont en train de transformer le traitement du cancer. Aux États-Unis et en Europe, les thérapies cellulaires ont fait leurs débuts avec l'utilisation de thérapies à base de cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR), qui sont devenues la norme de soins pour certains types de cancer du sang.
La création de ces thérapies consiste à prélever des lymphocytes T sur des patients ou des donneurs sains, à les modifier génétiquement, puis à les administrer aux patients pour débarrasser l'organisme des cellules cancéreuses.
Cependant, la production de ces produits présente de nouveaux défis. Les premières thérapies cellulaires ont été développées sans envisager la production régulière de ces médicaments de thérapie innovante (MTI).
Le processus de fabrication
La fabrication des thérapies cellulaires commence dans un centre d'aphérèse ou un centre clinique où les cellules sont collectées et se termine lorsque le produit est administré au patient. Entre ces deux étapes, une série complexe de procédures se déroule.
Ce processus est très différent de la fabrication pharmaceutique traditionnelle. La plupart des produits pharmaceutiques commencent par des matériaux standardisés et produisent un produit entièrement caractérisé. La thérapie cellulaire fournit aux patients un produit personnalisé basé sur leur maladie, leur génétique et leurs antécédents médicaux, ce qui ajoute de la complexité et de la variabilité à la production.
Défis de la fabrication
Les fabricants doivent produire un produit vivant sûr et efficace à partir d'une matière première vivante très variable. Ils doivent produire une qualité et des performances constantes, se conformer aux exigences réglementaires et documentaires, maintenir la sécurité et le contrôle de la qualité, gérer les chaînes d'approvisionnement et la logistique, et développer des capacités de mise à l'échelle et d'extrapolation des bioprocédés.
Le succès de la production d'un ATMP dépend des matières premières, des contrôles du processus de fabrication et des procédures de contrôle de la sécurité et de la qualité.
"Ils doivent produire une qualité et des performances constantes, se conformer aux exigences réglementaires et documentaires, maintenir la sécurité et le contrôle de la qualité, gérer les chaînes d'approvisionnement et la logistique, et développer des capacités de mise à l'échelle et d'extension des bioprocédés."
Utiliser des matières premières appropriées
Les fabricants doivent procéder à une évaluation des risques liés à leurs matières premières afin de déterminer celles qui doivent être modifiées ou remplacées. Il convient de choisir des matières premières qui répondent aux normes et aux exigences de pureté du produit final à tous les stades du développement et de la fabrication.
La responsabilité de la qualité et de la pureté des matières premières est partagée par le fournisseur et le fabricant. Évaluez les matières en fonction de leur source et de leur identité, de leur pureté, de leur sécurité et de leur adéquation, conformément à la norme USP <1043> ; Ancillary Materials (AM) for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products.
La norme classe les matériaux comme suit:
- Niveau 1 - produits à faible risque, hautement qualifiés et réglementés
- Niveau 2 - produits à faible risque, bien caractérisés, GMP, conçus pour être utilisés comme AMs
- Niveau 3 - risque modéré, non destiné à être utilisé comme AM
- Niveau 4 - risque élevé, biologiquement variable ou contenant des impuretés nocives et/ou des matières animales
Le plus souvent possible, choisissez des matériaux de niveau 1 et de niveau 2. Travaillez avec votre fournisseur pour identifier des produits de remplacement pour les matières de niveau 3 et 4, y compris des substitutions ou des versions recombinantes de composants animaux, des tests supplémentaires de caractérisation des matières, une documentation sur la traçabilité et des méthodes de fabrication améliorées telles que le remplissage aseptique.
Trouver des solutions de fabrication
La production de thérapies cellulaires est une activité à forte intensité de main-d'œuvre, sujette à la contamination en de multiples points, complexe, difficile à contrôler et dont la tolérance à l'échec est nulle. Vérifiez que les équipements et les instruments destinés à la recherche (RUO) ou au diagnostic in vitro (DIV) sont adaptés à la production de produits thérapeutiques injectables.
Cherchez à introduire des équipements et des instruments modulaires ou multifonctionnels, des systèmes fermés et l'automatisation pour résoudre ces problèmes. Certains fabricants ont mis au point des produits spécialement conçus pour la fabrication de thérapies cellulaires, y compris des remplacements directs pour les versions RUO ou DIV.
Caractérisation et libération du produit
Les produits de thérapie cellulaire ont une durée de conservation courte et ne peuvent pas être entièrement caractérisés ou purifiés avant l'administration. Cependant, certains tests sont essentiels pour la libération des lots et la conformité réglementaire en matière de chimie, de fabrication et de contrôle (CMC).
La Food and Drug Administration (FDA) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Tissues and Advanced Therapies (OTAT) supervise la conformité en matière de CMC. La FDA exige des informations pour les demandes de nouveaux médicaments expérimentaux (IND), y compris la sécurité, l'identité, la qualité, la pureté et les tests de force/puissance.
La chaîne de conservation et l'identité doivent également être maintenues tout au long du processus de fabrication. Le fait de ne pas documenter et contrôler correctement la provenance des échantillons peut avoir de graves conséquences pour les patients.
L'avenir des thérapies cellulaires et géniques
Une nouvelle génération de thérapies CAR T a le potentiel d'identifier les cellules tumorales solides chez les patients atteints de tumeurs de la prostate, du sein, de l'estomac, du rectum et d'autres tumeurs malignes non hématologiques. Les thérapies à base de cellules souches pourraient un jour être utilisées pour traiter les maladies auto-immunes, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.
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Iva Fedorka est rédactrice pour Thermo Fisher Scientific.
